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Adapalène 0,1% et 2,5% de peroxyde de benzoyle: Une nouvelle combinaison pour le traitement de l'acné vulgaire J. K. L. Tan, MD, FRCPC Département de médecine, Université de Western Ontario, London, ON, Canada Les produits topiques couramment utilisés pour traiter l'acné comprennent les rétinoïdes et les antimicrobiens, en raison de leurs effets sur les différentes composantes de la pathogenèse. En conséquence, une combinaison fixe d'adapalène 0,1% et le peroxyde de benzoyle (BPO) de 2,5% a été développé (Epiduo ™, Galderma) et a été approuvé par la FDA américaine en Décembre 2008 pour le traitement de l'acné. L'efficacité supérieure de cette combinaison a été démontrée dans 2 grands essais contrôlés randomisés. Cet article examine les preuves de l'efficacité et la tolérabilité de la combinaison de l'adapalène rétinoïde 0,1% et 2,5% BPO, une formulation de gel une fois par jour pour le traitement de l'acné. Mots clés: acné; adapalène; antibiotiques; peroxyde de benzoyle; rétinoïdes Adapalène, un dérivé d'acide naphtoïque récepteur sélectif avec des propriétés de rétinoïdes-like, a des effets comédolytiques, anticomédogènes, et anti-inflammatoires. Le peroxyde de benzoyle (BPO) est un agent oxydant très lipophile avec des effets bactéricides et kératolytiques. L'addition de l'adapalène avec le BPO ne donne pas lieu chimique ou une photo-instabilité du produit combiné. Les rétinoïdes sont considérés comme thérapie de première ligne pour l'acné comédons et inflammatoire légère. 1 Dans la pratique dermatologique, les rétinoïdes topiques sont la classe des agents les plus couramment utilisés en monothérapie topique de l'acné. Lorsque 2 agents topiques sont utilisés, les agents les plus fréquemment choisis sont les rétinoïdes et BPO, seuls ou avec des antibiotiques. 2 Compte tenu du rôle principal de ces 2 classes d'agents topiques, une formulation unique comprenant à la fois est rationnel et peut augmenter l'adhérence et améliorer l'efficacité globale. Examen des études cliniques Des études de dose allant Individuellement, les rétinoïdes topiques et BPO sont potentiellement des agents irritants et un produit de combinaison peut augmenter ce potentiel. Dans une étude d'irritation 3 comparant adapalène gel 0,1%, crème tazarotène 0,05%, et le gel de microsphère de trétinoïne 0,04% utilisé en combinaison avec 2 produits différents clindamycine / BPO sous occlusion, l'adapalène gel de 0,1% a été signalé à être le moins irritant. Cette 3 semaines randomisée, contrôlée applications du site de test d'étude impliqué intraindividuelles à l'arrière sous occlusion. La tolérance de 2 produits topiques combinaison clindamycine / BPO différents suivi de 8 heures plus tard, le gel d'adapalène à 0,1%, la crème tazarotène 0,05% et un gel de trétinoïne 0,04% de microsphères a été évaluée. Quel que soit le type de combinaison clindamycine / BPO, l'indice d'irritation et érythème scores cumulatifs moyennes étaient significativement plus faibles pour les sites impliquant le gel d'adapalène. La combinaison d'adapalène 0,1% et 2,5% BPO a été sélectionné pour la poursuite du développement sur la base d'une étude de tolérance cutanée 4 évaluation combinée avec soit BPO 2,5% ou 5% adapalène 0,1%. Dans cette étude, 60 sujets sains ont été randomisés dans un essai split-face 3 semaine avec application quotidienne d'adapalène 0,1% + 2,5% BPO, adapalène 0,1% + BPO 5%, BPO 2,5% ou 5%. Cette étude a montré que les scores d'irritation (score total de somme comprenant l'érythème, la sécheresse, les démangeaisons et des picotements / combustion) pour adapalène 0,1% + BPO 2,5% étaient inférieurs à ceux du produit de combinaison contenant BPO 5%, et similaire à BPO 5% seulement. Les essais randomisés contrôlés (voir le tableau 1) A Phase II / III randomisée, en double-aveugle, étude5 groupe parallèle d'adapalène 0,1% + BPO gel 2,5%, adapalène gel 0,1%, BPO gel de 2,5%, ou de gel de véhicule utilisé tous les soirs pendant 12 semaines impliqués 517 patients atteints d'acné inscrits dans un 2 : 2: 2: 1, respectivement. Le bras de combinaison était significativement plus efficace pour parvenir à une note globale de l'acné du visage de clair / presque clair (à savoir 28% contre 16% contre 15% contre 10%, respectivement). Les différences étaient significatives contre le BPO (P = 0,003) et le véhicule (P = 0,02) bras, et limite pour l'adapalène lui-même (P = 0,08). Des améliorations significatives dans les comptes des lésions ont été observées pour la combinaison par rapport à la monothérapie et véhicules bras. Le total des lésions d'acné ont été réduites de 51% (valeur médiane 78 au départ à 40 à la fin de l'étude), les lésions inflammatoires de 63% (27 à 17) et des lésions non inflammatoires de 51% (44 à 22). tolérance locale globale de la combinaison était similaire à celle de l'adapalène seul, avec un pourcentage légèrement plus élevé de sujets dans le groupe de combinaison ayant un érythème, sécheresse, et / ou de picotement / combustion. Les scores de tolérabilité, basée sur l'érythème, desquamation, sécheresse, et des picotements / combustion, a culminé à la première semaine et diminué par la suite. Les scores moyens de symptômes étaient légers ou moins pour tous les groupes de traitement. Une plus grande Phase III en double aveugle subséquente, essai randomisé contrôlé 6 (RCT) avec la conception d'essai similaire impliquant 1668 patients randomisés dans les mêmes bras 4 de traitement dans un 1: 1: 1: 1 a été réalisée. Les résultats ont démontré que la combinaison était plus efficace pour atteindre des scores clair / presque claire global (30% contre 20% pour l'adapalène gel à 0,1%. 22% BPO gel 2,5% et 10% pour le gel du véhicule), et en réduisant les chiffres de l'acné. Le nombre total d'acné ont été réduites de 56% (valeur médiane 76 au départ à 35 à la fin de l'étude), les lésions inflammatoires de 62% (27 à 11), et des lésions non inflammatoires de 54% (44 à 20). Une réduction significative de tous les chefs de lésions ont été constatées dans la première semaine de traitement par rapport à un véhicule. événements indésirables intolérabilité locaux étaient d'intensité légère à modérée dans tous les groupes de traitement et ont atteint un sommet au cours de la première semaine. Cependant, plus de patients dans le groupe de combinaison adapalène + BPO connu signes et symptômes d'intolérance locale par rapport aux autres groupes de traitement. Le nombre de patients présentant des effets indésirables entraînant l'arrêt a été légèrement plus élevé avec la combinaison par rapport à adapalène monothérapie, BPO en monothérapie, et des groupes de véhicules: 11 (2,7%) par rapport aux 4 (1,0%), 5 (1,2%) et 2 ( 0,5%), respectivement. L'événement indésirable lié au traitement le plus fréquent était la peau sèche, ce qui était plus élevé dans les groupes mixtes et adapalène que dans les monothérapies et les véhicules des groupes BPO (à savoir 6,0%, 4,3%, 1,9% et 2,2% respectivement). Adapalène 0,1% en Gel véhicule P-valeur (vs. Epiduo ™) 7 Parmi ceux-ci, 327 ont terminé l'étude (72%). Aucun sujet interrompu en raison d'un manque d'efficacité, tandis que l'arrêt en raison d'événements indésirables était de 2%. Dans l'ensemble, le traitement a été bien toléré avec des scores moyens pour l'intolérance locale (comprenant l'érythème, la sécheresse, la desquamation et la combustion / picotement) ont rapporté que doux ou moins dans toutes les visites d'étude. Les pires scores moyens des sujets étaient compatibles avec une légère irritation. Les scores d'irritation les plus élevés ont été enregistrés à la première semaine, puis a diminué par la suite. L'événement indésirable le plus fréquent était la peau sèche (17%). L'efficacité, sur la base de l'intention de traiter la population avec la dernière observation reportée, était de 65% de réduction au total, 70% en inflammatoire, et 66% du nombre de lésions non inflammatoires. Conclusion La combinaison d'adapalène 0,1% + BPO gel de 2,5% dans une seule formulation est un agent topique novatrice pour le traitement de l'acné inflammatoire légère à modérée. L'efficacité clinique et de la tolérance de cette combinaison à dose fixe de plus de 12 semaines a été montré dans 2 grandes ECR de haute qualité. De plus, la tolérabilité à long terme et l'efficacité continue a été démontrée dans une étude de 12 mois. Les références Gollnick H, Cunliffe W, D Berson et al. Gestion de l'acné: un rapport d'une Alliance mondiale pour l'amélioration des résultats dans l'acné. J Am Acad Dermatol 49 (1 Suppl): S1-38 (2003 juillet). Tan J, Balagurusamy M, Fung K. et al. L'effet de l'impact QV et la sévérité clinique sur l'observance du traitement topique de l'acné. 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